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Inmunodeficiencias Por Alteraciones de Las Inmunoglobulinas

NIVELES DE INMUNOGLOBULINAS SERICAS (IgG, IgA e IgM) EN

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MUNODEFICIENCIAS

Description

UNIVERSIDAD DE CHICLAYO FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA TITULO

Inmunodeficienci as por alteraciones de las Presentado por:  Inmunoglobulinas Alarcon Vega Nilger     

Gutierres Amari Danny Onelia Zentner Alva Roman Velasquez Hernan Silva fonseca Frank Vasquez Solis Key SEMESTRE 2015

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Clasificación de las deficiencias de anticuerpos

La clasificación puede ser etiológica (genética,

secundaria o transitoria) o fenotípica según el tipo de inmunoglobulina ausente

Algunas de las anormalidades son expresión de una mutación genética puntual

Asimismo,

ciertos fenotipos inmunológicos semejantes pueden ser consecuencia de alteraciones moleculares distintas

Por lo tanto,

las deficiencias primarias de anticuerpos se consideran síndromes y no entidades

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Inmunoglobulina G • La IgG constituye el 85% del total de las Igs presentes en el plasma

• La mayor parte de los Acs producidos contra bacterias grampositivas,

corresponden a esta clase de Ig

• Su concentración plasmática varía de 700 a 1

• Su vida media es de 15 a 35 días

• No es sintetizada por el feto,

y la que se encuentra en el plasma del cordón umbilical,

corresponde a la IgG que pasa activamente a través de la placenta durante el embarazo

• Existen cuatro subclases que son: la IgG3 es la más potente biológicamente en este aspecto,

seguida por la IgG1 y la IgG2,

en tanto que la IgG4 carece de la capacidad de activar el complemento por la vía clásica

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AGAMAGLOBULINEMIA LIGADA A X (XLA) • Células pre B fallan en MO para formar Cel B maduras • Defecto en Tirosina quinasa de Bruton (BTK) en gen BTK del cromosoma X • BTK es necesaria para desarrollo de Cel B • Defecto autosómico recesivo

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AGAMAGLOBULINEMIA LIGADA A X (XLA) • Agenesia o atrofia de Amigdalas sospecha clínica • Otitis • Conjuntivitis • Rinitis • Neumonía recurrente de lóbulos dependientes lenta e incompleta • Pueden tener: bronquiectasias,

fibrosis pulmonar • Artritis • Mueren: Enterovirus diseminadas y severas

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AGAMAGLOBULINEMIA LIGADA A X (XLA) • Fx Pulmonar: patrón obstructivo • Sospechado:  Disminucion de IgG,

IgA e IgM  Ausencia de Cel B circulantes  R/ Acpos no específica a Ag Comú (Td)

• Confirmado x citometría de flujo BTK • 5% son niñas de inicio temprano

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Inmunodeficiencia por déficit de Subclases de IgG • Constituye mas del 50 inmunodeficiencias primarias

• No tienen un perfil (fenotipo) peculiar… solo hacen infecciones recurrentes

• Las infecciones recurrentes de oído,

sinusitis y vías respiratorias son las infecciones mas comunes en estos pacientes

• Estas infecciones responden a antibioticos,

y no son tan severas como los casos de inmunodeficiencia combinada de inmunoglobulinas (IgM + IgG + IgA bajos)

• Terapia alterna: Gammaglobulina

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Inmunodeficiencia por déficit de Subclases de IgG

Es más común el déficit de IgG2 en niños,

y de IgG3 en adultos El cuadro clínico infeccioso aparece al abandonar la lactancia (materna)

Medició n de Ig ´S para establec er Dx y Pronósti co

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Inmunodeficiencia por déficit de Subclases de IgG • IgG1: Reacciona principalmente contra antígenos de polipéptidos/proteínas

principal reactividad en virus y toxinas

Representa el 65% • IgG2: Reacciona contra antígenos de lipopolisacáridos

principal reactividad vs bacterias

Representa el 25%

• IgG3: Reacciona vs antígenos de polipéptidos/proteínas (mas que IgG1)

Representa el 7% • IgG4: Se eleva en enf alérgicas

Bloquea la respuesta mediada por IgE

Representa menos del 5%

• La Ig1 y 3 respuesta a péptidos (atraviesan la placenta),

Ig2 (respuesta contra polisacáridos y la Ig4 (se incrementa en asma y dermatitis crónica)

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DEFICIENCIA SELECTIVA DE ANTICUERPOS

• Respuesta defectuosa a antígenos de polisacáridos con IgG normal y niveles de subclases • Sx: OMAS,

bronquitis y sinusitis (similar a deficiencia de subclases IgG)

• Requieren vacunas polisacáridos no conjugados

• Tto: Inmunoglobulina EV 400 – 600mg/kg

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Hipogammaglobulinemia transitoria del Lactante

• La mas común inmunodeficiencias •

La pérdida progresiva de la IgG de origen materno y el reemplazo gradual pero lento de la IgG de síntesis propia,

genera hacia el cuarto o quinto mes de vida,

una disminución en la concentración de IgG sérica que puede persistir hasta los 18 a 24 meses

• Rara vez la recuperación se logra más tardíamente

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Hipogammaglobulinemia transitoria del Lactante

• Por lo tanto esta deficiencia tiene carácter transitorio

• Afecta a niños de ambos sexos especialmente prematuros

• La IgA es normal o baja y la IgM por lo general normal

• Se caracteriza por presentar número de linfocitos B circulantes normales

• La respuesta funcional de anticuerpos específicos ante antígenos proteicos también es normal www

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INMUNOGLOBULINA D'Las concentraciones plasmáticas son bajas,

Es la menos conocida en cuanto a su función biológica

Su presencia en la membrana celular de los LB tiene importantes implicaciones biológicas

Los linfocitos B inmaduros no poseen Ig D'en su membrana El LB maduro posee en su membrana Ig D'www

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Ig D': su papel en respuesta inmune • Las glándulas adenoideas comprenden un número mayor de células plasmáticas que contienen IgD • La IgD sérica es considerada un marcador temprano de la activación de células B • Participa en la generación y mantenimiento de las células B de memoria • Es un potente inductor del factor de necrosis tumoral alfa (TNF

IL-1 y de su receptor

también induce la liberación de IL-6,

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Ig D'EN INFLAMACION • IgD se comportan como los de la clase IgM en la fase temprana de la infección

• Correlación positiva entre los niveles de IgD y los títulos de anticuerpos fijadores de complemento específicos contra el Mycobacterium pneumoniae

• Anticuerpos de la clase IgD antirrubéola y antivirus del sarampión fueron encontrados en pacientes con rubéola y panencefalitis esclerosante subaguda

• anticuerpos IgD contra la diftérica,

Escherichia coli,

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• La IgD se une de forma inespecífica con bacterias a través del fragmento Fc

a Neisseria catarrhalis y Haemophilus influenzae,

C y G de Streptococcus

las hepatitis infecciosas y malaria

• En gran número de pacientes con niveles elevados de IgD se encontraron infecciones recurrentes por estafilococos

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Ig D'INMUNODEFICIENCIAS  Los pacientes con inmunodeficiencias presentan niveles aumentados y otros disminuidos

 Una correlación positiva de los niveles de IgA e IgD se encontró en pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana

 Se detectó un aumento de IgD en el suero del 49 % de pacientes con deficiencia de IgA y se encontraron numerosas células plasmáticas productoras de IgD en los lagrimales y glándulas parótidas,

lo cual sugiere que la IgD secretora pudiera desempeñar un papel compensatorio en la deficiencia de IgA

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 Algunos pacientes con síndrome hiper IgE,

que a menudo presentan infecciones recurrentes con estafilococo,

tienen niveles elevados de IgD en suero,

aunque otros autores han reportado niveles bajos de IgD

 Una disminución de IgD en plasma se demostró en pacientes con síndrome de Wiskcott-Aldrich

 La IgD estaba aumentada en el plasma de pacientes con síndrome de Nezelof y en niños con ataxia telangiectasia

 En pacientes con alteraciones de la inmunidad mediada por células se encontraron niveles elevados de IgD como en la aspergillosis broncopulmonar alérgica,

sarcoidosis y en el síndrome de inmunodeficiencia adquirida

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Inmunoglobulina E • Se encuentra en el plasma en muy bajas concentraciones,

menos de 0,01 mg/100 mL que no reflejan,

la magnitud en la cual es sintetizada

• Tan pronto es secretada por las células plasmáticas,

la IgE entra en circulación y se fija rápidamente en los receptores especiales de los Mas,

por lo cual se dice que es citofílica

• La producción primordial de la IgE tiene lugar localmente en la submucosa de los tractos respiratorio y digestivo,

así como en los ganglios de drenaje de estos sistemas

• Su producción se puede inducir por los Ags de helmintos nematodos y tremátodos pero no por los de protozoos

• Los Ags bacterianos y virales,

muy potentes en la inducción de la producción de IgG,

IgM e IgA,

no inducen la producción de la IgE

• una función importante en el control de las enfermedades parasitarias,

bien sea por el mecanismo de incrementar una inflamación local que facilita la expulsión mecánica del parásito,

o por tener un efecto opsonizante sobre el parásito,

que permite que sobre él se fijen y degranulen los eosinófilos

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Inmunodeficiencia de inmunoglobulina e • La deficiencia selectiva de IgE se define como la ausencia de IgE sérica (< 5 UI/mL),

sin otra anormalidad inmunológica • Habitualmente es asintomática,

pero puede asociarse con infecciones respiratorias recurrentes,

fatiga crónica y complicaciones musculoesqueléticas

• La concentración sérica de IgE en individuos sanos es de 100 ng/mL,

es marcadamente menor que la de cualquier otra inmunoglobulina debido al bajo índice de síntesis (0

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Inmunodeficiencia de inmunoglobulina e • La deficiencia selectiva de IgE se define como la concentración menor a 5 UI/mL o la ausencia definitiva de IgE sérica sin otra anormalidad inmunológica

• Los pacientes no manifiestan signos,

pero puede asociarse con infecciones respiratorias recurrentes,

fatiga crónica y complicaciones musculoesqueléticas

• Se encontró que los pacientes con deficiencia de IgE manifestaban frecuentemente artralgias y mialgias

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HIPOGAMMAGLOBULINEMIA IgE Los valores menores de 2

5UI/ml corresponden a hipogammaglobulinemia IgE

Las células B producen IgE

El nivel serico de IgE se aumenta gracias a citocinas como IL4,

IL33 y TSLP,

mientras que sus niveles se disminuyen por IFN alfa,

TGF y de IL21

El déficit de inmunoglobulina E puede ser aislado o puede acompañar otros déficit inmunológicos como en la inmunodeficiencia común variable,

déficit de subclases de Inmunoglobulina G,

hipogammaglobulinemia de Bruton

Los pacientes con déficit de inmunoglobulima E tiene mayor predisposición a realizar infecciones sino-pulmonares por estreptococo,

haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis y a la vez tiene mayor predisposición a enfermedades autoinmunes

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La propensión a enfermedades autoinmunes en déficit de inmunoglobulina E (falta de exclusión de los antígenos de mucosas) se debe a varios mecanismos: 1

La inmunoglobulina E es principalmente una inmunoglobulina de mucosa

Los antígenos externos también pueden crear complejos inmunes

Se puede producir activación policlonal por superantigenos

Alteración del medio idiotipico

Inducción aberrante de antigenos del complejo mayor de histocompatibilidad II

La inmunoglobulina E ayuda a la sobrevida de los mastocitos,

la expresión de receptores de los mastocitos y la liberación de sus mediadores

Produce disbalance entre Th1 y Th2 favoreciendo el Th1 que se asocia a

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AUMENTO DE INMUNOGLOBULINA E

Algunas inmunodeficiencias se asocian a aumento de IgE como: Déficit selectivo de IgA Inmunodeficiencia común variable HIES: síndrome hiper IgE IPEX: disregluación inmune,

enteropatia ligadas a X: estos pacientes tienen dermatitis atopica,

hipotiroidismo o diabetes y aumento de inmunoglobulina E

enfermedad inflamatoria intestinal,

Hay deficiencia de cleulas B Sindrome de Di George Los tumores de pulmón,

mieloma y linfomas pueden relacionarse a aumento de inmunoglobulina E

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Inmunoglobulina M • Supone del 5 al 10% de las Ig séricas (1

• Se secreta como pentámeros,

con las Fc hacia adentro y los brazos Fab hacia afuera

• Es la primera inmunoglobulina que sintetiza el neonato por sí mismo,

y también es la primera en aparecer durante la respuesta primaria

• Están confinados en el torrente circulatorio (no se extravasan a www

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 Para medir esta Inmunoglobulina se realiza un examen que específicamente buscan determinada proteína en este caso la Ig M Valores normales de la Ig M IgM: 45 a 250 mg/dL El aumento de los niveles de IgM puede indicar lo siguiente: •Infección precoz por VIH •Mononucleosis infecciosa •Linfosarcoma •Macroglobulinemia •Artritis reumatoidea

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La disminución de los niveles de IgM puede indicar lo siguiente: •Agamaglobulinemia (muy rara) •Amiloidosis •Leucemia •Mieloma por IgM o IgA

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Deficiencias específicas de anticuerpos con Ig Normales

Sindrome de hiper-IgM: •

Este es un sindrome ligado a cromosoma X,

existe un Cambio defectuoso de los linfocitos B a los isotopos de Ig G e IgA

el resultado es una ausencia de estos anticuerpos y un aumento compensador de Ig M en la sangre

Defecto en posibilidad de Cel B de convertir IgM en IgG e IgA x defecto en ligando CD40

Enfermedad Asociada al X pero con 4 formas recesivas

Neutropenia cíclica o persistente www

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Sospecha: •IgA e IgG Bajos •IgM normales o Altos •Linfocitos B y T normales •Isoaglutininas bajos o ausentes Definitivo: •Ausencia Ligando CD40 de Linf T activados •Mutacion Gen ligando CD40

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INMUNODEFICIENCIA SELECTIVA DE IgA DEFINICIÓN: La Deficiencia Selectiva de IgA es la deficiencia severa o ausencia total de la clase IgA de inmunoglobulinas en el suero sanguíneo y secreciones

Es el resultado del fallo de las células B para madurar y producir IgA

Se define por una concentración de IgA inferior a 5 mg/dl de suero en la sangre (siendo normales las de otras inmunoglobulinas),

con producción normal de anticuerpos y ausencia de alteraciones de la inmunidad celular

VALOR REFERENCIA: Análisis en sangre: Valor normal

IgA: 100 a 400 mg/dL

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El aumento de los niveles de IgA puede indicar lo siguiente:  Infecciones crónicas,

que comprometen especialmente el tracto gastrointestinal  Enfermedad intestinal inflamatoria  Fiebre reumática La disminución de los niveles de IgA puede indicar lo siguiente:  Agamaglobulinemia (muy rara)  Deficiencia hereditaria de IgA  Gastroenteropatía por pérdida de proteínas

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LA INMUNODEFICIENCIA DE Ig A predispone al organismo a sufrir de estos cuadros: A

SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES

ALERGIAS

BRONQUITIS D

DIARREA CRÓNICA E

CONJUNTIVITIS (INFECCIÓN DEL OJO) F

INFLAMACIÓN GASTROINTESTINAL,

LO QUE INCLUYE COLITIS ULCERATIVA,

ENFERMEDAD DE CROHN Y ENFERMEDAD SIMILAR A ESPRÚE

INFECCIÓN DE LA BOCA H

OTITIS MEDIA (INFECCIÓN DEL OÍDO MEDIO) I

NEUMONÍA J

SINUSITIS K

INFECCIONES CUTÁNEA L

INFECCIONES DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS ALTAS M

BRONQUIECTASIA (UNA ENFERMEDAD EN LA CUAL LOS PEQUEÑOS ALVÉOLOS DE LOS PULMONES RESULTAN DAÑADOS Y AGRANDADOS) N

ASMA INEXPLICABLE www

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ENFERMEDAD CELIACA

En la enfermedad celiaca se encuentran disminu La Ig A

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GRACIAS

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